Khu đại học Phố Hiến có địa điểm xây dựng tại Thành phố Hưng Yên và huyện Tiên Lữ - tỉnh Hưng Yên; phía Đông giáp tỉnh lộ 61, phía Tây giáp sông Điện Biên, phía Nam giáp quốc lộ 39A, phía Bắc giáp quốc lộ 38.

Đây là một trong những khu vực ngã tư trọng điểm của đồng bằng Bắc Bộ, nối thành phố Hưng Yên với quốc lộ 5A, 5B, Hà Nội, Bắc Ninh ở phía Bắc qua quốc lộ 39A; với Hải Dương, Hải Phòng ở phía Đông qua quốc lộ 38; với Thái Bình, Nam Định ở phía Nam qua quốc lộ 39B; với Hà Nam, Hà Nội, Quốc lộ 1 ở phía Tây qua cầu Yên Lệnh, quốc lộ 38.